2014年，面对科曼医疗们的崛起，迈瑞医疗发起了反击：当年4月，迈瑞以科曼侵犯其专利为由向深圳市中级人民法院发起诉讼，并以厂房为担保，申请对科曼银行账户进行冻结。
不过，科曼没有妥协，而是发起反击。几个月后，科曼向国家知识产权局针对迈瑞这件专利进行无效宣告请求。
2024年8月26日，国家知识产权局做出无效决定，裁定迈瑞的名为“流量传感器及流量传感器安装组件“的实用新型专利ZL3.X，因不具备创造性，而宣告专利权全部无效。
也就是说，迈瑞医疗的主动出击，并没有成功。虽然这并不意味着，迈瑞医疗彻底输了，但仍然反映出一个事实：
而哪怕是市场竞争优势极为明显的迈瑞医疗，为了能够更好地活下去，也必须用尽手段，想尽办法将众多挑战者拒之门外。
“流量传感器及流量传感器安装组件“的实用新型专利，主要涉及流量传感器部件，该部件可以应用到多个产品中，如机、呼吸机等，是产品组成的关键部分。
2015年8月，深圳中院作出判决：该专利部分无效，被告科曼侵权。对于这一结果，科曼并没有妥协，向广东高院提起上诉，并发起反击，向国家知识产权局针对迈瑞这件专利进行无效宣告请求。
而之所以说是暂时胜出，是因为迈瑞医疗也可能会继续提起上诉。根据专利法规定，若对无效宣告决定不服，可以在收到相关通知之日起3个月内，向北京知识产权法院起诉。
此次“被告”迈瑞医疗更为行业所熟知的身份，是“原告”。迈瑞医疗曾多次主动起诉科曼，并且胜果不少。例如，2023年9月，最高人民法院要求科曼停止制造、销售侵害迈瑞医疗“便携式体征监护仪”发明专利权的相关七款产品，并赔偿迈瑞医疗经济损失500万元。
这是因为，不管是机、呼吸机等领域，业内“互相借鉴”的现象并不罕见。严格意义上来说，迈瑞医疗的崛起，也是一个基于时代红利+模仿借鉴的胜利。
当前，“借鉴”引发的竞争并未终止，而医疗器械的高增长时代红利已经接近尾声。在这样的背景下，专利攻防战不仅会必然会发生，还会越来越激烈。
这也让迈瑞医疗拥有足够大的底气。2015年，面对科曼医疗等品牌的崛起，时任迈瑞医疗首席营销官王建新甚至放话，要让这些竞争对手在三年内消失。
最典型的案例就是，迈瑞医疗除颤仪的市场份额持续被蚕食。2023年，迈瑞医疗以48.77%的份额，在国内除颤仪市场处于绝对领先地位，科曼、安保则以15.03%、7.28%的份额位居二、三位。
而到了2024年上半年，后来者们逐步逼近迈瑞医疗的腹地。上半年，迈瑞医疗虽然仍位居第一，但市场份额掉到了40.86%，而排名二位的科曼、安保，市场占有率分别达到了26.66%、10.32%。
除颤仪，只是一个缩影。在监护设备、呼吸机等领域，迈瑞医疗市场份额虽然依旧处于绝对领先地位，但后来者们的表现也并不弱。
例如，在呼吸机领域，上半年迈瑞医疗以35.19%的市占率位居第一，但科曼的市场份额也已经追到了14.86%。
有市场人士表示，迈瑞医疗本质上还是个经销商，做的产品也都是重复老外的产品而已，等到产品做的差不多了，没有真正的临床驱动创新，压力自然越来越大。
虽然这一说法未必完全属实，但不管怎么说，在国内市场，科曼们越追越快，为了生存，它们有追赶的迫切需求，而迈瑞医疗则有守擂的必然选择。在愈发激烈的攻防转换之间，商战的火焰也必然会蔓延至专利等领域。
为了维护自己的权利，拥有先发优势的一方，通常会通过各种途径，构建多道护城河。当然，作为挑战者的药企们也不是吃素的。即便原研公司建立了层层保护，后来者有机会从中找出弱点，尝试攻破。
归根结底，在器械江湖还是遵循着弱肉强食的森林法则，弱肉强食。当然，话又说回来，企业专利战，不可少，但也不能滥，更不能乱。
在这样的逻辑下，企业间的专利战应该基于公平竞争的原则，而不是无序的攻击或者恶意的诉讼。只有这样的专利攻防战，才能促进行业的健康发展，鼓励更多的创新米乐m6网页版，最终造福于患者。
当然，对于国内企业来说，也不能只是把目光瞄准迈瑞医疗，还应当选定更高的目标去攻坚。毕竟，在国内高端器械领域以及海外市场，国内企业还需要继续努力。
内卷无法避免，但更重要的是依靠外卷去打开更大的空间。也只有外卷，才能真正抓住成为顶尖巨头的机会。
诺和诺德口服Amycretin（NN9487）首个减肥I期研究数据显示，100mg剂量组受试者的体重平均降低13.1%。目前进度最快的口服小分子GLP-1药物Orforglipron（礼来）36周内的减重幅度为14.7%。
9月11日，诺和诺德在欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布了口服Amycretin（NN9487）的首个减肥I期研究数据。
Amycretin是诺和诺德开发的一款胰高血糖素样-1受体/胰淀素（amylin）受体（GLP-1R/AMYR）激动剂，其皮下注射剂型（NN9490）的用药频率为每周1次，其口服剂型的用药频率为每日1次。
A部分（单剂量递增研究）：受试者接受1/3/6/12/25mg剂量NN9487或安慰剂治疗；
B部分（多剂量递增研究）：受试者接受3/6/12mg剂量NN9487或安慰剂治疗，持续10日；
受试者基线mg剂量组受试者的体重分别平均降低了10.4%和13.1%，安慰剂组这一比例为1.1%。
诺和诺德开发主管Martin Holst Lange表示，以上积极结果支持进一步验证NN9487的减肥效果，但可以等明年获得NN9490的I期研究数据后再做决定，若数据优异则可跳过II期研究直接开展关键III期研究。
从目前的数据来看，NN9487的减肥效果非常不错。目前，进度最快的口服小分子GLP-1药物Orforglipron（礼来）在36周内的减重幅度为14.7%（剂量为45mg，安慰剂组降幅为2.3%）。
ADC、GLP-1爆火的当下，你很难想象哪家大药企会没有布局，而诺华就是这样一家“非主流”的巨头。
诺华虽然成立于1996年，但却是由两家老牌公司汽巴-嘉基和山德士合并而成，这两家公司最早的历史可以追溯到1758年。诺华的诞生是医药产业长期迭代的结果，或许正是这份岁月沉淀的成熟塑造了诺华独立独行的发展路径。
最近五年，诺华始终在做一件事，那就是向纯粹创新药公司转型。其逐步退出消费健康以及医疗器械领域，并在2019年拆分“眼科之王”爱尔康，转让部分眼科产品商业化权益至博士伦，以及剥离仿制药资产山德士。
2023年，销售额超过20亿美元的药品包括：Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠，60.35亿美元）、Cosentyx（司库奇尤单抗，49.8亿美元）、Promacta/Revolade（艾曲泊帕乙醇胺，22.7亿美元）、Kesimpta（奥法妥木单抗，21.7亿美元）、Kisqali（瑞波西利，20.8亿美元）。
虽然没有超百亿美元的重磅炸弹，但依旧能够让诺华在拆分山德士后站稳全球收入TOP10药企位置，2023年实现全年营收454.4亿美元，同比增长10%；净利润85.72亿美元，同比上涨62%。
其中Entresto功不可没，在2023年贡献销售收入60.35亿美元，同比增长30%。今年上半年，Entresto延续增长态势，半年销售额高达37.8亿美元，同比增长32%。
Entresto是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶（ARNI），由已上市高血压药物缬沙坦和一种脑啡肽酶沙库巴曲组成，可同时抑制脑啡肽酶和阻断AT1受体（血管紧张素II1型受体），是近二十年来全球慢性心衰和高血压治疗领域的突破性创新药物。
2015年，Entresto在美国获FDA批准上市，用于射血分数降低的心衰。2017年获中国国家药监局批准进入国内市场，商品名“诺欣妥”，2021年新增原发性高血压适应症。
与联合用药不同，Entresto不是简单的“沙库巴曲＋缬沙坦”复方制剂，而是一种新型单一共晶体，在这个共晶体化合物中，产生了新的药物分子与协同作用模式，发挥出1+12的效果，在增强心脏保护神经内分泌系统的同时，抑制RAAS系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等，以减少心脏衰竭。
临床数据显示，在心衰领域，与经典药物依那普利相比，Entresto减少了主要复合终点事件（心血管死亡和心衰住院）和心脏性猝死，改善症状和生活质量，减少eGFR降低；在高血压领域，具有降压幅度大、降压速度快、降压效果持久等优势，同时还能降低血糖，保护心、肾、血管等器官。
因其突出的临床表现，以及心衰在临床上尚无有效的治疗药物，Entresto上市第三年销售额便突破了10亿美元大关，随后以超过35%的平均同比增速一路上涨，2023年更是超越Cosentyx成为诺华年销量第一的产品。
巨大的商业利益，自然也引来仿制药企垂涎，争相成为沙库巴曲缬沙坦钠的首仿药物。诺华在Entresto上市之前，就进行了精密的专利布局，其他药企要想仿制，就要突破诺华的“专利壁垒”。
不过，由于Entresto不是新分子，而是组合物，所以诺华的“专利壁垒”并不牢固，自2018年以来，关于Entresto的专利挑战就一波接一波。2023年7月份，一家特拉华联邦法院就裁定Entresto的组合专利无效。在国内，国家知识产权局也认定诺欣妥的专利权部分无效。
2023年8月，南京一心和医药通过自主创新绕开诺华的晶型专利，成为我国首款沙库巴曲缬沙坦钠仿制药。此后不到半年时间，已有13家企业的27个批准文号获批上市，视同过一致性评价，其中不乏科伦药业、倍特药业、正大天晴、齐鲁制药、石药欧意等多家明星药企。
尽管核心药物Entresto可能面临专利悬崖的风险，但诺华也并未因此慌了手脚，而是持续聚焦“源头创新”的核心优势领域。
近五年中，诺华累计研发投入超过450亿美元。产品管线聚焦四大领域（心脑血管、免疫系统、神经系统、肿瘤），研发管线项临床资产。
2019年11月，诺华斥资97亿美元收购MDCO公司，获得了Leqvio（英克司兰），它是一款治疗高血压的小核酸药物，有望重塑整个高血压药物的传统格局。2020年12月，Leqvio获得FDA批准上市，成为全球首款上市的siRNA PCSK9，打开了小核酸药物用于常见慢病治疗的序幕。Leqvio凭借一年只需2次注射的优势，迅速放量增长，2023年全年销售额3.55亿美元，同比增长2.17倍，2024年上半年继续增长1.37倍。
作为一款强效降脂药物，Leqvio的市场十分广阔，未来销售峰值预计超过30亿美元，同时该药的专利至少可以保护到2035年，足以成为未来十几年诺华的现金牛。
此外，诺华心血管在研药物中，还有一款重磅的在研品种新机制降脂药Pelacarsen，以及Atrasentan、Zigakibart、Iptacopan等针对肾病的药物。
2017-2018年，诺华斥资60亿美元先后收购了法国创新药公司AAA和美国生物制药公司Endocyte，并以此为基础，将核素药物作为其四大技术平台之一。
2018年，诺华首款RDC药物Lutathera获得FDA批准上市，用于治疗SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，是首款FDA批准的放射性配体疗法。2023年销售额6.05亿美元，同比增长28%
2022年3月，诺华另一款重磅RDC核药Pluvicto获得FDA批准，用于治疗去势抵抗性转移前列腺癌患者（mCRPC）。与Lutathera不同，Pluvicto针对的前列腺癌是男性第二大癌种。2023年，美国新发病人数约28.83万人，存量患者高达334万人，市场空间巨大。
在产能受限的情况下，上市当年Pluvicto销售额就达到了2.71亿美元，2023年继续放量，全年销售额9.8亿美元，增长261%，成为目前为止销售额最高的放射性治疗药物。
Pluvicto 和 Lutathera的成功商业化，让诺华继续加大在核药领域的布局。目前已有7个核药管线期的管线，成为当之无愧的核药“一哥”。
在基因与细胞疗法领域，诺华的Kymriah是全球第一款上市的CAR-T产品，于2017年经FDA批准上市；AAV基因治疗药物Zolgensma于2019年5月获FDA批准上市，是全球首个SMA一次性基因疗法，定价为212.5万美元，被称为“史上最贵药”，2024年上半年销售额6.44亿美元，同比增长6%。
此外，诺华还不断加码基因与细胞疗法。2023年，以8750万美元收购Avrobio用于胱氨酸病的研究性造血干细胞(HSC)基因治疗项目，并斥资11.1亿美元从传奇生物引进靶向DLL3的CAR-T疗法。2024年1月，与Voyager达成12亿美元的战略合作，共同推进亨廷顿氏病（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的潜在基因疗法。
纵观诺华2023年的全部布局，其共签署超15项战略交易，总金额超过60亿美元。自始至终诺华都没有去盲目内卷，而是始终聚焦于自身布局的前沿疗法及技术平台。
过去几十年，我国医药行业从“缺医少药”到成为仿制药大国，再通过模仿和跟进从“无”到“有”发展创新药，这其中的进步是显而易见的。现如今，我们已经是在研创新药数量全球名列前茅的国家之一。
然而，我国创新药在由“中国首创”向“全球首创”迈进的过程中，却陷入行业同质化竞争的怪圈，如创新药管线就高度集中于EGFR、VEGF、HER2、PD-1等热门靶点，“模仿式”创新成为主流。
当Enhertu大放异彩时，国内迅速掀起ADC研发热潮，在研ADC项目达到恐怖的400余个，靶点则大多集中在HER2、TROP2、CLDN18.2、Nectin-4、CD79B，直接导致了未来商业化阶段相同靶点的激烈竞争。
同样在物领域，以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的在全球市场赚得盆满钵满，让国内药企纷纷垂涎，也纷纷上马GLP-1项目。截至2023年7月，国内已有722项GLP-1R项目正在申报途中。
“内卷”的结局是什么，PD-1的前车之鉴就在眼前。目前国内获批上市的PD-1/L1单抗已达到了15款，但国内PD-1市场已经过度饱和，头部产品增速放缓，后续上市的产品销量更是不足亿元，即使如此，也还有数十款在研管线。
面对严重的同质化竞争，医保支付能力有限，使得创新价值难以兑现。如何才能破局呢？不去内卷，选择聚焦“源头创新”的诺华或是中国创新药企最好的榜样。
纵观诺华的发展历史，在大部分跨国药企都在PD-1、GLP-1、ADC等领域卷得热火朝天时，其始终保持冷静的头脑不轻易入局，持续深耕化学药、生物药等优势方向，加大投入核药、核酸药物、基因和细胞治疗等新技术领域，打造差异化优势。
对国内药企而言，打造差异化优势的关键在于“源头创新”，需要实现在新靶点、新化合物、新作用机理方面的创新。这不仅是中国创新药迈向国际的基础，也是中国生物医药产业高质量转型的重要必经之路。
在生物医药行业资本的寒冬，国内药企可以通过高校、科研机构、院企之间协同创新的方式降低研发风险，扬长避短，共同实现源头创新。此外，需要学习诺华在知识产权方面的布局，通过申请专利、商标等知识产权保护手段确保自己的核心技术和产品具有良好的市场竞争力，让创新价值得到充分兑现。
诺华之所以不内卷，核心原因在于其已经布局了太多的“源头创新”项目，这也是这些革新性的项目，帮助诺华建立起一条固若金汤的护城河。“短平快”或许能够为企业带来短期利益，但从长远发展看，像诺华这样专注核心领域，坚持源头创新，实现商业价值的同时实现社会价值，这才是最为关键的。
9 月 12 日，NMPA 官网显示，康诺亚司普奇拜单抗获批上市，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的中重度特应性皮炎（受理号：CXSS2300090）。这是国产首款获批的 IL-4R 抗体药物，也是全球第二款。
司普奇拜单抗（CM310）是康诺亚研发的一种针对 IL-4Rα 的高亲和力、人源化抗体，通过靶向 IL-4Rα，可双重阻断 IL-4 及 IL-13 的信号传导，从而抑制炎症反应，用于中重度哮喘、COPD、特应性皮炎等适应症。
2021 年 3 月，石药集团与康诺亚达成合作，获得司普奇拜单抗在内的中国地区（不包括港澳台）针对中重度哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病进行开发和商业化的权益，并成为上市许可持有人（MAH），该交易首付款 7000 万元，里程碑付款高达 1 亿元，后续还有望获得销售里程碑款和销售提成。
此次获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究 (CM310AD005)，以第 16 周时达到湿疹面积和严重程度指数较基线）及研究者整体评分法（IGA）评分达到 0 分或 1 分且较基线 分的 达标率为共同主要终点。
结果显示，司普奇拜单抗组治疗 16 周时，达到 EASI-75 的受试者比例为 66.9%，达到 IGA 评分为 0 或 1 分（IGA 0/1，即皮损完全清除或基本清除）且较基线%，均优于安慰剂组（分别为 25.8% 及 16.1%），两者均具备显著统计学差异（P0.0001）。
安全方面，司普奇拜单抗组治疗期不良事件 (TEAE) 的发生率与安慰剂组相当，大多数 TEAE 严重程度均为轻中度。
据 Insight 数据库显示，目前司普奇拜单抗还有两个适应症已报上市，分别为慢性鼻窦炎伴鼻息肉适、季节性过敏性鼻炎。
据 Insight 数据库显示，全球首个获批的 IL-4R 单抗为赛诺菲与再生元合作开发的度普利尤单抗（Dupilumab）。2017 年 3 月，获 FDA 批准用于治疗中重度特应性皮炎，商品名为 Dupixent®。
上市首年即实现销售额 2.51 亿美元。此后，Dupixent 又先后获批了哮喘、鼻息肉适应症，2023 年，该药的全球销售额已高达 115.89 亿美元，同比增长约 33%，并挺进 2023 年全球药品销售额 TOP 10 榜单。2024 年上半年，度普利尤单抗销售额约 66.6 亿美元，超越艾伯维的阿达木单抗（50.84 亿美元）、强生的乌司奴单抗（53.36 亿美元），成为新一代自免「药王」。减肥工具图片大全集
